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Cardizem CD: Ficha Técnica y de indicaciones generales Cardizem CD-clorhidrato de diltiazem cápsula BTA Pharmaceuticals Inc. DESCRIPCIÓN Cardizem (diltiazem clorhidrato) es un inhibidor de iones de calcio afluencia celular (bloqueador de los canales lentos o antagonista del calcio). Químicamente, hidrocloruro de diltiazem es 1,5-benzotiazepin-4 (5H) - ona, 3- (acetiloxi) -5-2- (dimetilamino) etil-2, 3-dihidro-2- (4-metoxifenil) -, monohidrocloruro de , () - cis -. La estructura química es: Clorhidrato de Diltiazem es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un sabor amargo. Es soluble en agua, metanol, y cloroformo. Tiene un peso molecular de 450,98. Cardizem CD se formula como una cápsula de liberación prolongada una vez al día que contiene 120 mg, 180 mg, 240 mg, 300 mg o 360 mg de hidrocloruro de diltiazem. El 120 mg, 180 mg, 240 mg, y 300 mg cápsulas también contienen: acetil citrato de tributilo, amonio dispersión de copolímero de metacrilato, óxido de hierro negro (300 mg), aceite de ricino, etilcelulosa, FDC azul 1, gelatina, povidona, simeticona, sodio lauril sulfato, almidón, sacarosa, talco y dióxido de titanio. Para la administración oral. Farmacología clínica se cree que los efectos terapéuticos de Cardizem CD estar relacionada con su capacidad para inhibir la afluencia celular de iones de calcio durante la despolarización de la membrana del músculo cardiaco y liso vascular. Mecanismos de acción hipertensión. Cardizem CD produce su efecto antihipertensivo principalmente por la relajación del músculo liso vascular y la disminución resultante en la resistencia vascular periférica. La magnitud de la reducción de la presión arterial se relaciona con el grado de hipertensión individuos tanto hipertensos experimentan un efecto antihipertensivo, mientras que hay sólo una modesta caída en la presión arterial en normotensos. Angina. Cardizem CD se ha demostrado que producen aumentos en la tolerancia al ejercicio, probablemente debido a su capacidad para reducir la demanda de oxígeno del miocardio. Esto se logra a través de la reducción en la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistémica en las cargas de trabajo submáximas y máximas. Diltiazem ha demostrado ser un potente dilatador de las arterias coronarias, tanto epicárdicas y subendocárdicas. espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina inducida se inhibe por el diltiazem. En modelos animales, diltiazem interfiere con la corriente lenta hacia dentro (despolarizante) en el tejido excitable. Esto causa el desacoplamiento de excitación-contracción en diversos tejidos del miocardio sin cambios en la configuración del potencial de acción. Diltiazem produce relajación del músculo liso vascular coronaria y dilatación de ambas arterias coronarias grandes y pequeños en los niveles de fármaco que causan poco o ningún efecto inotrópico negativo. Los resultantes aumentos en el flujo sanguíneo coronario (epicárdico y subendocárdica) se producen en modelos isquémicos y no isquémicos y son acompañados por disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial sistémica y disminuciones de la resistencia periférica. Hemodinámicos y electrofisiológicos Efectos Al igual que otros antagonistas de los canales de calcio, diltiazem disminuye la conducción sinoauricular y auriculoventricular en tejidos aislados y tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas. En el animal intacto, la prolongación del intervalo AH se puede ver en dosis más altas. En el hombre, el diltiazem previene el espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina-provocado. Se produce una disminución de la resistencia vascular periférica y una caída modesto en la presión arterial en personas normotensas y, en estudios de tolerancia al ejercicio en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, reduce el producto de presión de la velocidad de la sangre del corazón para cualquier carga de trabajo dada. Los estudios realizados hasta la fecha, principalmente en pacientes con buena función ventricular, no han revelado evidencia de un efecto inotrópico negativo de salida cardiaca, fracción de eyección, y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo no se han visto afectadas. Estos datos no tienen ningún valor predictivo con respecto a los efectos en los pacientes con mala función ventricular, y el aumento de la insuficiencia cardíaca se ha informado en pacientes con deterioro de la función ventricular preexistente. No existen todavía pocos datos sobre la interacción de diltiazem y beta-bloqueantes en pacientes con mala función ventricular. frecuencia cardíaca en reposo por lo general se reduce ligeramente por diltiazem. En pacientes hipertensos, Cardizem CD produce efectos antihipertensivos tanto en las posiciones supina y de pie. En un estudio doble ciego, paralelo, estudio de dosis-respuesta utilizando dosis que oscilan desde 90 hasta 540 mg una vez al día, Cardizem CD disminuyó la presión arterial diastólica en posición supina de manera lineal aparente en todo el rango de dosis estudiado. Los cambios en la presión arterial diastólica, medida a través, por placebo, 90 mg, 180 mg, 360 mg y 540 mg fueron 2,9, 4,5, 6,1, 9,5, y 10,5 mm Hg, respectivamente. La hipotensión postural se observa con poca frecuencia al asumir repentinamente una posición vertical. Sin taquicardia refleja está asociada con los efectos crónicos antihipertensivos. Cardizem CD disminuye la resistencia vascular, aumenta el gasto cardíaco (mediante el aumento de volumen de carrera), y produce una ligera disminución o ningún cambio en la frecuencia cardíaca. Durante el ejercicio dinámico, el aumento de la presión diastólica se inhiben, mientras que la máxima presión sistólica alcanzable en general se reduce. terapia crónica con Cardizem CD no produce ningún cambio o un aumento de las catecolaminas en plasma. No se ha observado aumento de la actividad del eje renina-angiotensina-aldosterona. Cardizem CD reduce los efectos renales y periféricas de la angiotensina II. modelos animales hipertensos responden a diltiazem con reducciones en la presión arterial y el aumento de la producción de orina y natriuresis sin un cambio en la relación sodio / potasio en la orina. En un estudio doble ciego, paralelo dosis-respuesta de la dosis de 60 mg a 480 mg una vez al día, Cardizem CD aumentado el tiempo de terminación del ejercicio de manera lineal en todo el rango de dosis estudiado. La mejora en el tiempo de la terminación del ejercicio que utiliza un protocolo de ejercicio Bruce, medida a través, para el placebo, 60 mg, 120 mg, 240 mg, 360 mg y 480 mg fue del 29, 40, 56, 51, 69, y 68 segundos , respectivamente. Como se incrementaron dosis de Cardizem CD, se disminuyó la frecuencia de angina en general. Cardizem CD, 180 mg una vez al día, o placebo se administró en un estudio doble ciego en pacientes que reciben tratamiento concomitante con nitratos de acción prolongada y / o betabloqueantes. Se observó un aumento significativo en el tiempo de la terminación del ejercicio y una disminución significativa en la frecuencia global angina. En este ensayo la frecuencia global de eventos adversos en el grupo de tratamiento Cardizem CD fue el mismo que el grupo del placebo. diltiazem por vía intravenosa en dosis de 20 mg prolonga AH tiempo de conducción y los períodos refractarios del nodo AV funcionales y eficaces en aproximadamente 20. En un estudio con dosis orales únicas de 300 mg de Cardizem en seis voluntarios normales, la media máxima prolongación PR fue de 14 casos sin de más de un bloqueo AV de primer grado. prolongación diltiazem-asociado del intervalo AH no es más pronunciado en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. En los pacientes con síndrome del seno enfermo, diltiazem prolonga significativamente la duración del ciclo sinusal (hasta 50 en algunos casos). La administración oral crónica de Cardizem a los pacientes en dosis de hasta 540 mg / día se ha traducido en pequeños aumentos en el intervalo PR y en ocasiones produce prolongación anormal (ver Advertencias). Farmacocinética y metabolismo Diltiazem se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y está sujeta a una extensa efecto de primer paso, que da una biodisponibilidad absoluta (en comparación con la administración intravenosa) de alrededor de 40. Cardizem sufre un extenso metabolismo en la que sólo 2 a 4 del fármaco inalterado aparece en la orina. Los fármacos que inducen o inhiben las enzimas microsomales hepáticas pueden alterar la disposición de diltiazem. medición de la radiactividad total después de la administración a corto IV en voluntarios sanos sugiere la presencia de otros metabolitos no identificados, que alcanzan concentraciones más altas que las de diltiazem y se eliminan más lentamente vida media de radioactividad total es de alrededor de 20 horas en comparación con 2 a 5 horas para diltiazem. In vitro Los estudios de unión demuestran Cardizem es de 70 a 80 unido a proteínas plasmáticas. Competitivo en estudios de unión de ligandos in vitro han demostrado también la unión no se ve afectada por las concentraciones terapéuticas de digoxina, hidroclorotiazida, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico, o warfarina Cardizem. La eliminación vida media en plasma después de la administración única o múltiple de drogas es de aproximadamente 3,0 a 4,5 horas. Desacetil diltiazem también está presente en el plasma a niveles de 10 a 20 del fármaco original y es de 25 a 50 tan potente como un vasodilatador coronario como diltiazem. concentraciones mínimas de diltiazem plasma terapéuticos parecen estar en el intervalo de 50 a 200 ng / mL. Hay una salida de linealidad cuando concentraciones de dosis se aumentan la vida media se incrementa ligeramente con la dosis. Un estudio que compara pacientes con la función hepática normal a los pacientes con cirrosis encontró un aumento en la vida media y un aumento del 69 en la biodisponibilidad en los pacientes con insuficiencia hepática. Un único estudio en nueve pacientes con insuficiencia renal severa no mostró diferencias en el perfil farmacocinético de diltiazem en comparación con los pacientes con función renal normal. Cápsulas Cardizem CD. Cuando se compara con un régimen de comprimidos Cardizem en estado estacionario, más de 95 de fármaco es absorbida desde la formulación Cardizem CD. Una dosis única de 360 ​​mg de los resultados de las cápsulas en los niveles plasmáticos detectables dentro de 2 horas y los niveles plasmáticos máximos entre 10 y 14 horas, absorción se produce en todo el intervalo de dosificación. Cuando Cardizem CD se administró junto con un desayuno de alto contenido de grasa, el grado de absorción de diltiazem no se vio afectada. Dosis-vertido no se produce. La eliminación aparente vida media después de la administración única o múltiple es de 5 a 8 horas. Se observa una salida de linealidad similar a la observada con comprimidos Cardizem Cardizem y cápsulas SR. A medida que la dosis de cápsulas Cardizem CD se incrementa de una dosis diaria de 120 mg a 240 mg, hay un aumento en el área-bajo-la-curva de 2,7 veces. Cuando la dosis se aumentó de 240 mg a 360 mg, hay un aumento en el área-bajo-la-curva de 1,6 veces. Indicaciones y uso de Cardizem CD Cardizem CD está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Cardizem CD está indicado para el tratamiento de la angina crónica estable y angina debido a un espasmo de las arterias coronarias. Contraindicaciones Cardizem está contraindicado en (1) los pacientes con síndrome del seno enfermo, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento, (2) los pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento, (3) los pacientes con hipotensión (menos de 90 mm Hg sistólica), (4) los pacientes que han demostrado hipersensibilidad a la droga, y (5) los pacientes con infarto agudo de miocardio y la congestión pulmonar documentada por medio de rayos x en la admisión. ADVERTENCIAS conducción cardiaca. Cardizem prolonga los períodos refractarios del nodo AV sin prolongar significativamente el tiempo de recuperación del nódulo sinusal, excepto en pacientes con síndrome del seno enfermo. Este efecto rara vez puede resultar en la frecuencia cardíaca anormalmente lenta (sobre todo en pacientes con síndrome del seno enfermo) o bloqueo AV de segundo o tercer grado (13 de 3290 pacientes o 0.40). El uso concomitante de diltiazem con beta-bloqueantes o la digital puede resultar en efectos aditivos sobre la conducción cardíaca. Un paciente con angina Prinzmetals períodos desarrollados de asistolia (de 2 a 5 segundos) después de una dosis única de 60 mg de diltiazem (ver REACCIONES ADVERSAS). Insuficiencia cardíaca congestiva. Aunque el diltiazem tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas de tejidos animales, los estudios hemodinámicos en seres humanos con función ventricular normal no han mostrado una reducción en el índice cardiaco ni efectos negativos consistentes sobre la contractilidad (dp / dt). Un estudio agudo de diltiazem oral en pacientes con deterioro de la función ventricular (fracción de eyección 24 6) mostró una mejora en los índices de función ventricular sin disminución significativa en la función contráctil (dp / dt). El empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva ha sido reportado en pacientes con deterioro preexistente de la función ventricular. La experiencia con el uso de Cardizem (hidrocloruro de diltiazem) en combinación con bloqueadores beta en pacientes con función ventricular alterada es limitado. Se debe tener precaución cuando se utiliza esta combinación. Hipotensión. Las disminuciones en la presión arterial asociada con la terapia Cardizem en ocasiones puede resultar en hipotensión sintomática. Lesión aguda hepática. elevaciones leves de las transaminasas con y sin elevación concomitante de la fosfatasa alcalina y bilirrubina se han observado en los estudios clínicos. Dichas elevaciones fueron generalmente transitorios y resuelven frecuentemente incluso con el tratamiento continuado diltiazem. En raras ocasiones, se han observado elevaciones significativas de enzimas como la fosfatasa alcalina, LDH, SGOT, SGPT, y otros fenómenos compatibles con el daño hepático agudo. Estas reacciones tendieron a ocurrir poco después de la iniciación de la terapia (de 1 a 8 semanas) y han sido reversibles al suspender la terapia con medicamentos. La relación de Cardizem es incierta en algunos casos, pero probable en algunos (ver Precauciones). PRECAUCIONES Generales Cardizem (hidrocloruro de diltiazem) se metaboliza extensamente por el hígado y se excreta por los riñones y en la bilis. Al igual que con cualquier fármaco administrado durante períodos prolongados, parámetros de laboratorio de la función renal y hepática deben controlarse a intervalos regulares. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática deteriorada. En subaguda y estudios en perros y ratas crónicas diseñados para producir toxicidad, altas dosis de diltiazem se asociaron con daño hepático. En estudios especiales subagudos hepáticas, las dosis orales de 125 mg / kg y mayores en las ratas se asociaron con cambios histológicos en el hígado que fueron reversibles cuando el fármaco se suspendió. En los perros, las dosis de 20 mg / kg también se asociaron con alteraciones hepáticas sin embargo, estos cambios fueron reversibles con la administración continuada. eventos dermatológicos (ver Reacciones adversas) pueden ser transitorios y pueden desaparecer a pesar del uso continuado de Cardizem. Sin embargo, también se han reportado con poca frecuencia erupciones cutáneas que evolucionan hacia el eritema multiforme y / o dermatitis exfoliativa. En caso de que persista una reacción dermatológica, el fármaco debe interrumpirse. Interacción con otros medicamentos debido al potencial de efectos aditivos, precaución y un ajuste cuidadoso están garantizados en pacientes que reciben Cardizem de forma concomitante con otros agentes que se sabe afectan la contractilidad y / o conducción cardiaca (ver Advertencias). Los estudios farmacológicos indican que puede haber efectos aditivos en la prolongación de la conducción AV al utilizar betabloqueantes o digitálicos concomitantemente con Cardizem (ver Advertencias). Al igual que con todos los medicamentos, se debe tener cuidado al tratar a pacientes con múltiples medicamentos. Diltiazem es a la vez un sustrato y un inhibidor de la P-450 3A4 sistema de enzima citocromo. Otros fármacos que son sustratos específicos, inhibidores o inductores de este sistema enzimático pueden tener un impacto significativo en el perfil de eficacia y de efectos secundarios de diltiazem. Los pacientes que toman otros fármacos que son sustratos del CYP450 3A4, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y / o hepática, pueden requerir un ajuste de dosis al iniciar o interrumpir el diltiazem administrado concomitantemente con el fin de mantener los niveles óptimos de sangre terapéuticos. Anestésicos. La depresión de la contractilidad cardíaca, conductividad, y automaticidad, así como la dilatación vascular asociada con anestésicos pueden ser potenciados por los bloqueadores de los canales de calcio. Cuando se usa de forma concomitante, anestésicos y bloqueadores de calcio se ajustará cuidadosamente. Las benzodiazepinas. Los estudios demostraron que el diltiazem aumentó el AUC de midazolam y triazolam por 3 a 4 veces y la Cmax en 2 veces, en comparación con el placebo. La vida media de eliminación de midazolam y triazolam también aumentó (de 1,5 a 2,5 veces) durante la coadministración con diltiazem. Estos efectos farmacocinéticos observados durante la administración concomitante de diltiazem pueden provocar un aumento de los efectos clínicos (por ejemplo, sedación prolongada) tanto de midazolam y triazolam. Bloqueadores beta. Los estudios nacionales controlados y no controlados sugieren que el uso concomitante de Cardizem y bloqueadores beta es generalmente bien tolerado, pero los datos disponibles no son suficientes para predecir los efectos del tratamiento concomitante en pacientes con disfunción ventricular izquierda o anomalías de la conducción cardíaca. La administración de Cardizem (hidrocloruro de diltiazem) concomitantemente con propranolol en cinco voluntarios normales resultó en un aumento de los niveles de propranolol en todas las materias y la biodisponibilidad del propranolol aumentó aproximadamente 50. En vitro. propranolol parece ser desplazados de sus sitios de unión de diltiazem. Si la terapia de combinación se inicia o se retira junto con propranolol, un ajuste en la dosis de propranolol puede estar justificada (ver Advertencias). La buspirona. En nueve sujetos sanos, diltiazem aumentó significativamente el AUC buspirona 5,5 veces y Cmax de 4,1 veces en comparación con el placebo significa. La T 1/2 y Tmáx de la buspirona no se vieron afectados significativamente por el diltiazem. efectos mejorada y aumento de la toxicidad de la buspirona puede ser posible durante la administración concomitante con diltiazem. ajustes de dosis posteriores pueden ser necesarios durante la administración conjunta, y deben basarse en la evaluación clínica. Carbamazepina. La administración concomitante de diltiazem con carbamazepina se ha informado que el resultado de los niveles séricos elevados de la carbamazepina (40-72 aumento), resultando en la toxicidad en algunos casos. Los pacientes que reciben estos fármacos simultáneamente deben ser monitorizados para detectar una posible interacción de drogas. DrugInserts. com proporciona prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. com. Cada entrada etiqueta del envase individual contiene un identificador único que se puede utilizar para asegurar más detalles directamente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y / o en la FDA. Compartir esta información con otros medicamentos También por esta relacionado Fabricante Búsquedas dentro de la sección: Ensayos Clínicos uso de prueba Boletín de la búsqueda de ensayos clínicos con este producto: FDA MedWatch Vier 13 May 2016. 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